目次
はじめに
はじめに
宗教的表現について
研究者の方々へ - 検証中の仮説
外部リンクの表記、Android対応、訂正箇所のご指摘のお願い
概略
現在の症状
息子の誕生
さらに遠い通院へ
知らされなかった検査結果
アミノ酸分画検査結果
タンデムマス検査結果
合っているかもしれない仮説
閑話休題:創作話 トリケラお母さんの悲劇(# ゚Д゚)
DNA検査の実体験と仕組み
ミトコンドリアDNAの検査
ヒットカウント分析および共起性分析
23andMeのDNAアレイによる検査 - 販売停止命令に至る経緯
遺伝病とコモンディジーズの違い - 優性遺伝と劣性遺伝
ヒトはヒトであるが故にヒトの病を患う
コモンディジーズの検査方式 - アバウトなGWAS
23andMeの深刻な検査結果 - 統計の改善による影響
23andMeのその他の結果
エクソームシーケンシング
コモンとレアの重症度分布 - アレル頻度とエフェクトサイズ
個人向け遺伝子検査の選び方 - 罹患人口カバー率指標
閑話休題:製作物 DNAツリー
希少疾患と難病の制度および数値
希少疾患と難病の違いと制度的起源 - 日米欧比較
赤信号みんなで渡れば - 真面目な日本人の最悪の集団行動
もっとも希少な希少疾患 - 70億人にたった一人
もっとも正確な希少疾患の数 - 毎日約1つ希少疾患が増える?
希少疾患全体の罹患率 - 全部合わせると10~14人に一人
診断に至るまでの年数、または遅延 - 28年?!
GINA(ジーナ) - DNA検査時代の国民、患者を守る法制度
国民皆保険の功罪 - 患者をチェリーピッキングする医師達
節としてまとまらなかった事柄
希少疾患と感染症
感染症と希少疾患の関係 - 未診断の希少疾患という重症化因子
予防接種の健康被害としての未診断の希少疾患
希少疾患としての感染症 - 米国のAIDSの歴史
見えないところに死体の山
医師に頼らない因果関係の追求 - 脳症の本当の原因
更に複雑な感染症の話
医療訴訟が生み出す二次被害 - 無過失賠償制度の必要性
辛い記憶
両親を批判することについて
両親への間違った説明
辛かった学校生活
体育の次の時間に倒れてしまう
電車とバス
繰り返し運動による寝られぬほどの筋肉痛
食事の前後の発作
進化と感染症の間の遺伝性疾患
進化と感染症の間の遺伝性疾患
仮説の更なる展開 - 発見され増加を続ける希少疾患
卵子と精子の間の変異の導入の違い
感染症と遺伝性疾患で重度となる役割 - 男性淘汰進化説
絶滅のシナリオ - 感染症と遺伝性疾患の袋小路
進化のスピード調節 - もっとも強く訴えたいこと
進化と遺伝性疾患の「必然性の枠内の偶然性」
ダーウィンのUNdiagnosed
そして各論へ
遺伝学用語の混乱
遺伝学用語の混乱:genetic、遺伝か起源か
de novo変異 - 両親から受け継がれない優性遺伝の変異
個人向け遺伝子検査のガイドラインの乖離
みんなが保因者の劣性遺伝病? - 平均約10個の遺伝的荷重
劣性病的変異の健常者への影響 - 遺伝子プールの浄化説
あとがき
あとがき
これ以降分冊予定
▲▼そして各論へ
検証実験の山 - バッチ型検証実験の提案
希少疾患の中の更なる希少な患者群についての予測
環境因子か遺伝因子か
代謝異常についての進捗
遺伝子検査の2つの嘘
生まれの平等性または不平等性
▲▼生まれの平等性または不平等性
新型出生前診断と着床前診断 - 技術的に◯、倫理的に☓
生まれる前のDNA検査 - 科学的因果関係の追求ライン
技術としてのNIPT - 生まれのDNA検査の技術予測
我が子に故意に良くない遺伝因子を許容する親の罪
ディストピアな未来像 - 生まれの平等性が崩れた世界
不妊という社会問題 - 男性不妊と父性年齢効果
中絶による母体へのダメージ - 次の妊娠がうまくいく確率
着床前診断の問題点 - NIPTとの倫理的違和感
不妊治療としてのPGD - 不妊としての遺伝性疾患
生殖医療のリアルの写真
男女産み分けの国際比較 - 海外での生殖補助医療のリアル
着床前診断の潜在的なリスク - 子と女性へのリスク
フィルターされた人々による生まれの平等性、不平等性の支配
遺伝学用語の混乱:variation、多様性か変化性か
人権に基づく多様性、人権に基づく変化性
男性不妊と劣性遺伝病の完全予防 - 22世紀の精子起源工学
その他 - うまく分類できずとも価値のあるトピック
DNA検査の結果の公開 - シーケンシング機会の平等性
進化における神の概念
mtDNAとY染色体の永代性 - 未来の血縁者の不利益
奥付
奥付

閉じる


概略

現在の症状

現在の症状

 私の症状は一見、大したことがないように見えると思う。現在の主な問題はスタミナの短さにある。私は現在40歳代だが、まるで倍近く歳をとった80歳代の老人ぐらいのスタミナしかない。少し動いては休み、少し動いては休みしている。25歳から32歳まで職員として働いていた頃には、筋肉痛の方が大きな問題だった。いずれにしても、あくまで年齢を重ねた程度の一般的な症状しか示さない。このことが医師や周囲の人間の前で、逆に私を苦しめて来たのだ。

 

 特に夏場の暑さよりも冬場の寒さに弱く、毎年少しずつ症状が進行するので、最も冷えた今年の2月には気温15よりも下がるとゼィ、ゼィと息をしていた。それでも、立って歩けないということでは決して無くて、百メートルといった短い距離なら時々大きく息をしながらでも十分歩けるのだ。

 

 

 こうした易疲労性と言える症状は、覚えている限り子供の時から続いていて、そういった易疲労性について初めて医師に相談に行ったのは23歳の時だったと思う。その頃には「神経内科」の方が内科よりも診療科として適しているということさえ知らなかった。だから、転機となったのは、神経内科の門を叩いた時だったと思う。それは今から12年前の2002年の春だった。


息子の誕生

その前の年の2001年に、私と妻に息子が生まれた。私自身は易疲労性を認識し、内科へ通院したり、漢方薬を試したりしていたので、症状が遺伝するのではないかと心配だった。生まれた時に健康体だったのは幸いだった。しかし、半年ぐらい経った頃、妻が息子の定期健診で首の座りが非常に遅く、筋が弛緩したままなので赤十字病院の小児科に行くよう言われたとのこと。

 その瞬間、

「しまった、遺伝した!」

と思った。しかしそれでも、悩む妻の前で、それは私の病気が遺伝したのではないか、という一言が喉から出てこなかった。赤十字病院へ通院しても、息子の弛緩気味の様子はよくなりそうになく、妻との距離が開いていくのを感じつつも、結局のところ私は卑怯にも一人、神経内科の門を叩いた。それは、自宅から30キロメートルほど先にある筋疾患をみることができそうなHセンターの神経内科だった。

 神経内科はひたすら混んでいた。時間の感覚がよく分からなくなるぐらいの、数時間の待ち時間。結局のところ、この田舎では、総合的に診断を行えそうな神経内科は、そこしかなかったのだ。それでも通院を続けるうちに、K医師が検査入院をさせてくれるというので、入院して筋疾患の検査を行った。しかし、特に異常値は何も出なかったとのこと。落胆のうちに、次は筋生検まで行ってみるかと希望を尋ねられた。上腕二頭筋から筋肉の一部を採取して、顕微鏡で見るのだと言う。ここで愚かにも私は判断を誤った。

「メスを入れることで、腕の易疲労性が万が一、これ以上大きくなったら仕事に差し支えるかもしれない・・・」

 実際に採取するのはベテランの医師が執刀すればほんの僅かなのだが、そんな余計な心配をして、筋生検を受けないことに決めたのだった。

 

 その代わりに、頼ることにしたのは、体が痛くても働けるようにするための抗うつ剤だった。

 

 心療内科に通院を始めてから、妻との距離感がますます開くうちに、別居をするようになり、抗うつ剤の量は増えて行き、それでも筋肉痛と疲労感を抑えるために、飲酒の量も増えていった。

 最終的に一人、アパートで昏睡しているのを発見され、救急搬送となった。そのときの診断名は飲酒した状態で抗うつ剤の量を誤った悪性症候群だと言われたが、もしかすると、妻に筋疾患の検査を受けていたことを詳しく話していれば筋疾患の疑いを含んで別の診断名になっていたかもしれない。

 

 私が覚えているのは、とにかく筋肉痛を抑えなかればと躍起になっていたことで、寒さの中、一人、意識が遠くなっていくのは自覚していても、既に思うように体が動かなった。電話で助けを求めるため体を動かそうとする意欲もなくしていた。それが2005年の2月のことだった。

 今になって考えてみれば、加齢と共に筋肉痛と易疲労感が増していく中で、ただひたすらに焦っていたのだろうと思う。そのときにはすでに職場での仕事もうまくいかなくなった後だった。

 

 退院後には技官のような職位で勤務していたS研究所を退職することにした。当時、職場の方々に大変な迷惑をかけることになってしまったことをもう一度ここで謝罪しておきたい。

 

 昏睡していた間に、左腕を体幹の下側に敷く形になっていたため、神経が圧迫されて左上肢のリハビリに半年以上を費やすこととなった。3級の身体障害者手帳が交付されたが、結局は健常者と見た目分からないぐらいまで改善したため、数年で返却することにした。

 

 遅れながら、という形になってしまったが、退職後にK医師の元で筋生検を行う運びになった。この時に左腕が一見改善していたことと、Hセンターではなく別の病院に救急搬送されていたため、認識に手違いがあり、不自由であった左腕から筋生検の検体を採取するという運びになった。私の方も

「ベテランのK医師が左腕で大丈夫と言うのだから・・・」

という曖昧な認識でいた。この手違いによって後に思いもよらぬ結果に困惑することなった。K医師によるとミオフィブリルラーミオパチーという、極めてめずらしい種類の筋疾患なので、確定診断のために、もう一度筋生検をするのだと言う。これも同じく左腕から採取した結果、何か最初の筋生検と二回目の筋生検の間で矛盾点があるのだという。この時に、素人の私の目にも、左腕の神経を傷つけた影響が出たのだろうと検討がついた。しかし、そのことを追求しようにも、K医師は、

「もしかすると・・・あの(麻痺の)影響が出たのかもしれないねぇ・・・」

と、言葉を濁すばかり。さすがに2回の筋生検をしてしまってからでは、他の医師に紹介することもためらう様子だった。

 

自動車の運転はなんとかできると油断していたため、Hセンターへの通院からの帰宅中に前の車に当てるという事故を起こしてしまった。当時、車で1時間、電車とバスで2時間という距離であったため、易疲労性を考慮しても車の方がよいと総合的に判断したつもりだった。結果的にそれは間違いだった。

 雨で水たまりができていたのか、私の足がバカになっていたのか、それとも両方なのか。とにかくブレーキを踏んでも効かず、いけないと思って反射的に力を増し入れしてもやはり効かず、前の車と衝突してしまったのだ。幸い、前の車には運転者一人だけが乗っており、その運転者に怪我はなかった。その事故以来、20143月の今日まで自動車の運転は一度もしていない。

 

 HセンターでK医師の無意味な言葉を聞くために通院して、自動車事故で他人や自分を傷つけかけるということにひどく失望した。ここに来て、いったん、検査を諦めて、念の為にカルテの開示請求をしてから、Hセンターへの通院をあきらめることにした。しかし、後に開示請求しておいたカルテが思わぬ役に立つことになった。

 

 だんだんと距離が離れていくことに矛盾を感じつつも、自分の判断でHセンターより向こう、およそ100キロメートルの距離にあるK大学病院へと通院先を変えることになった。Hセンターでの検査の間に、筋ジストロフィーの疑いがあるとも言われていたため、遺伝子検査を受けるためにK大学病院の小児科に先に通院し、その後で同大学病院の神経内科にも通院することになった。

 このときに、小児科と神経内科の対応に違いがあるのに気がついた。小児科のM教授は、私の診察の際にぐるりと周りを若い医師の方々に囲まれながら言われた。

Hセンターからの説明にある・・・散見されるって・・・遺伝子の違うものが混じってる?」

「え、そんなこと一人の人間の中であるんですか?」

驚いて、思わず私が答えたのに応じて先生は続けられた。

「いや、あるんだよ。ものすごく稀だけどね」

それっきり黙ってしまわれて一切何も言わずに診察が終わった形になってしまった。

 

 それに対して神経内科のK特任教授の口調は滑らかだった。

「僕も世界中の全部の病気を知ってるわけじゃないけどねー、これだけ検査して何も出ないんじゃ、病気じゃないってことじゃないかな」

 

 さすがにこれだけ遠い病院まで来て、教授クラスの医師にそう言われると、何か納得いかないものを感じながらも、意気消沈して帰途につくしかなかった。ただ、先に小児科の方の診察を受けていたために、対応の違いには気づいていた。おそらく、小児科の場合には、最終的に確定診断できなくて小児が死亡してしまう症例がありうると思っているのだと感じた。それに対して、神経内科の方は長く生きてきた成人を見ているために、そこまで確定診断がシビアだとは考えていないのではないか。それが私の印象であった。

 


さらに遠い通院へ

 その頃には、ある病気の症状が私の症状に近いのではないかと思い当たるものがあった。周期性四肢麻痺とか先天性パラミオトニーと呼ばれる病気である。この時の私の心境としては、すでに2つの病院の神経内科で診断してもらえないという状態に陥っていたため「(わら)をもすがる」に近いものがあった。

 調べるうちに、K大学病院からさらに30キロメートルほど電車を乗り継いたO大学病院に、米国から同疾患を専門として研究して帰国したT助教がおられることが分かり、遠い遠い通院の日々が始まった。具体的には、針筋電図という検査で先天性パラミオトニーを検査して、CMAPという特殊な筋電図検査で周期性四肢麻痺を検査するのだという。特にCMAPという検査は設備はあっても練度の問題などで日本で施行できる病院が少ないのだという。

 

「ともかく一度検査してみましょう」

 T助教の言葉に勇気づけられて、CMAP検査を受けたのだが、結果は陰性。針筋電図の方も、Hセンター、K大学病院でもそうだったように陰性であった。ガクリと肩を落としていたところに、海外から思わぬ検査結果が帰ってきた。ドイツからの航空便の消印が入った、その検査結果の封書を開いた時、次の1行に目を疑った。

 

Potential diagnosis: Paramyotonia Congenita (Eulenburg)

考えられる診断名:先天性パラミオトニー(オイレンブルク病)

 

 実は、CMAP検査を受けられる病院を調べている過程で、PPAという米国の周期性四肢麻痺の患者会のホームページで、ドイツのL教授へとDNA検査を依頼できることを知り、何とかドイツへと血液検体を届けていたものだ。その検査結果が返って来たのだった。実際には、血液検体を海外へ送るために、EDTAという薬品が入った透明の容器に注射器で私の血液を抜いて渡してくれる病院を探すのに何件もの神経内科、内科の医師を探し歩いていた。さらに海外に血液検体を送るための手順はかなり複雑で輸送費も嵩んだ。その結果がようやく報われたのだ。ドイツからのDNA検査の結果を読んだ時に、当時はDNA検査の知識がなかった私は、本当にそう信じ込んだものだった。

 そのことをT助教に伝えると、本当に驚いた様子だった。ドイツのL教授というのは、その道では誰もが疑わぬ第一人者であったからだ。そしてさらに腕を氷に晒したり運動させたりして、条件を変えて筋電図を測定し直すことになった。そしてそのどれもがことごとく陰性となった。

 当時、ドイツのDNA検査の結果と日本の検査の結果の違いに、頭の中が混乱してうまく説明できなかったが、今にして思えば次のことが起こったのだと思う。

 ドイツへの問診票には、筋電図検査を受けたかどうかを記入する欄があったが、筋電図検査の結果を書き込む欄はなかった。さらに、近親者に症状があるかどうかを記入する欄があったが、息子の具体的な症状については書き込む欄はなかった。あるいは、私の英語力が不足していて何らかの勘違いが生じてしまった。その結果、せっかく遠い日本からはるばる送ってきた血液検体なのだからと、L教授は手順を一部緩和して検査結果を書き込んでしまった。それに対して、T助教の方はより厳密な方法を求めたのだと思う。

 私の未熟な英語に混乱しながらも、何とかT助教とL教授の間で電子メールのやりとりが成立したらすぐに、L教授は検査結果が厳密なものでなかったことを、あっさり認めてしまった。

 言わば、全てが糠喜びだったのである。

 

 その頃には、より厳密な検査結果を追求するには、DNA検査の結果に基づいて、細胞培養による検証実験を行わなくてはならないことに、ようやく私も気づいていたところだった。この実験は、T助教によれば7年前に初診を受けた患者に対して行っているところで、筋電図検査の結果が陰性の私には、到底割り当てる余裕はないのだという。更に悪いことに、L教授の方もDNA検査の結果を見直して、私のDNA検査の結果見つかった変異が症状を引き起こしている可能性は"very very low"と言い始めてしまった。L教授の元では日本のように7年待つという状況ではないと思っていただけに、私には大きなショックであった。

 しかし、その頃には、私の息子の筋弛緩様の症状は成長とともに消えていった。そして、私の息子を診察およびDNA検査したT助教からL教授に、彼の息子は彼と同じ変異を持っているが健康であるという報告がなされてしまったため、私はとてもバツが悪かった。私は健康体である息子を自分の診断結果を得るために利用しているかのような自己嫌悪に襲われた。ほんの一瞬でも、息子が自分と同じ病気でいてくれたらと、罰当たりな想像をふくらませなかったと果たして言い切れるだろうか? 健康そのものの息子を130キロメートル離れた病院に連れて行く間に、その力強い一歩一歩が妬ましいと思わなかったと、果たして言い切れるだろうか? 当時、もしも診察を受けさせてもらえなくなると困るのでT助教には伝えていなかったが、電車の中で他の乗客の上にフラフラともたれかかってしまったり、駅のエスカレータから転び落ちたりといったことが稀に起こっていた。

 

 こうして、SCN4Aという遺伝子にあるc.5468C>G、別名P1823Rという私と私の息子の変異は、病因性の可能性は低いが、それでもゼロではないため、別の誰かに検証実験を行ってもらわなければ完全に病因性がないとは言い切れない状態となってしまった。分野が違うとは言え技官をしていた私の経験からすると、これはHEK細胞を使ったパッチクランプ実験のルーチンの完成しているラボではそれほど難しい実験ではないが、1年に1件だけを検査するといった遅いペースで回すのはとても苦しい実験だと思える。もしももっと研究性の高い研究室で行う体制があったなら私も検査してくれたのかもしれないが、そこまで苦しい検証実験を臨床寄りの研究室で行ってくれというのは困難な状況であった。


知らされなかった検査結果

 先天性パラミオトニーの検査が暗礁に乗り上げてしまった一方で、以前Hセンターに開示請求したカルテの中に、私に知らされていない陽性の検査結果があることに気付いた。それはアミノ酸分画という検査の結果シートで、後の[アミノ酸分画検査結果]のページに示すものである。10項目以上で基準値を外れている。当初、これは何かの検査ミスであるためにその陽性の検査結果が知らされなかったのかと勘ぐったが、調べるうちにこれはどの病気が特定しにくい検査、つまり特異度が非常に低いために、陽性であったにも関わらず、知らせない方がよい検査結果なのだろうと思われた。特に、確定診断を強く求めている患者の場合は、なおさら知らせない方が都合がよかったのかもしれない。いずれにしても再検査すべきだったと思われた。

 

 アミノ酸分画という検査の陽性の結果は、全体的に代謝系の異常、それがどこであるかは全く分からないが、何らかの異常があることだけを示しているようだった。ただ、どこまで外れていればどうという文献を未だに見つけられずにいる。さらに調べるうちに、代謝系の異常で筋肉に症状の出るような病気は、先天性代謝異常症という総称で呼ばれていることを知った。そして、幸運なことに、検査技術の進歩によってS大学小児科でタンデムマス検査という検体の受け入れが開始された時期でもあった。T助教に相談したところ、アミノ酸分画で陽性が出ることをO大学病院でも確認した上で、タンデムマス検査に検体を送って下さる運びとなった。そしてその結果は、後の[タンデムマス検査結果]のページに示すように、陽性であったのである。しかも、

 

脂肪酸代謝異常症を強く疑います」

グルタル酸尿症2に特徴的なプロフィールであると思います。」

 

と、一歩踏み込んだ病名まで記されていたのである。

 

 確定診断のためには、インビトロプローブアッセイという検査を受けて検証をしなければならないことがS大学小児科から知らされて、詳しいことはよく分からないまま、O大学病院に検査入院し、T助教によって脇腹からほんのわずか皮膚の細胞を採取して、S大学小児科に送って培養実験を行っていただくことになった。

 

 そして長い長い1年半の後。2012年の12月。私が最も苦手とする季節に、その結果が届いた。

 

「診断:脂肪酸代謝異常症は否定的です」

 

届いた返事に、呆然となった。「嘘だ」という言葉の羅列が白い吐息とともに口から漏れ出した。

 今度こそと思っていた検査結果に、見事に裏切られた形になったのである。

 

 S大学小児科を受診することも本気で検討したが、T助教を介して尋ねてもらった限りでは、その3ページの結果シート以上の情報を話すつもりはないという回答であった。O大学病院よりもさらに遠いS大学小児科まで、患者が転倒のリスクを抱えながら通院するという時点で、論理として矛盾しているのだ。S大学小児科まで無事に辿り着いたところで、

「やぁ、実はそんなに重症じゃないじゃない」

とでも思われるのだろうか? それとも転倒して途中の駅で看護を受けるのだろうか? どちらにしても、当時としては、S大学小児科を受診するのは、論理として愚かな選択肢に思われた。

 

 仕方がないので、自分で論文を検索して調べ始めると、一部のミトコンドリア病、ペルオキシソーム病という疾患でも、タンデムマス検査の結果が陽性になる場合がありそうだと気づいた。そこで考え始めたのは、技術が大幅に向上しつつあるDNA検査を本格的に行ってみようということだった。また、当時はまだヨーロッパでしか患者が発見されていないACAD9欠損症という重症度の低い脂肪酸代謝異常症が存在していることも知った。

 

・・・みなさま、この辺りで、なんでこんなに次々に違う病気の名前が出てくるのか、なんでこんなにいろんな検査の名前が出てくるのか、疑問に思われる方が多いだろう。私が最近になって調べた限りで最大の病気の数は、WHOおよび欧州医薬品庁が言及した最大8000という、気の遠くなるような膨大な数であった。私も自分が当事者になるまで、そこまで過酷な状況が待っているなど、つゆぞ知らなかった。

 

According to the European Medicines Agency, there are between 5000 and 8000 distinct rare diseases in the EU, affecting between 27 and 36 million people.

欧州医薬品庁によれば、EUでは5000から8000種類の希少疾患が存在し、2700万人から3600万人の人々が罹患している。

 

"Coming together to combat rare diseases" WHO, Bulletin of the World Health Organization Past issues Volume 90: 2012 Volume 90, Number 6, June 2012, 401-476 より)

 

念のため、欧州医薬品庁のサイトも検索すると、確かに同じことが書かれていた。しかもこの5000から8000種類の間の3000種類という幅は、実際問題として数え切れていないことを意味している。事実、9000種類を超えると書かれているボランティア団体のウェブページも存在する。

 

At the same time, in our market-based economy, more than 9000 rare diseases lack sufficient investment due to the relatively small patient groups.

同時に、我々の市場ベースの経済では、9000種類を超える希少疾患で、患者のグループが比較的小規模であるために十分な投資を行うことができない。

 

("Charities and other funding organisations" EATRIS, 20141212日閲覧より)

 

こうなると、おそらく分類すること自体が破綻している。つまり、本当に正しく診断して分類などできていないからWHO発表で3000もの幅を含んでいるのだ。実際、8000種類や9000種類といった極端な数値でなく、比較的控えめな数値を出している患者団体も多い。中でも、EURORDISが主催して、世界中で展開されている"Rare Disease Day"(日本では「世界希少・難治性疾患の日」)という巨大啓蒙イベントのサイトでは、かなり包括的に状況が説明されている。EURORDISは、EUの希少疾患の患者会の連合組織であり、言わば世界最大の患者会と言える。

 

In the EU, as many as 30 million people alone may be affected by one of over 6000 rare diseases existing.

EUでは、3000万人もの人々が孤独に、既存の6000種類を超える希少疾患の一つに罹患していると言われている。(訳注:aloneは別の意味かもしれない)

80% of rare diseases have identified genetic origins whilst others are the result of infections (bacterial or viral), allergies and environmental causes, or are degenerative and proliferative.

80%の希少疾患は遺伝的原因が同定されているが、その他は感染(細菌またはウイルス)、アレルギーおよび環境起因性、または、変性疾患および増殖性疾患である。(訳注:変性疾患とは、おそらく神経変性疾患のことで、増殖性疾患とは、おそらくがんを意味している)

50% of rare diseases touch children.

希少疾患の患者の50%は小児である。

 

("What is a Rare Disease?" EURORDIS, 20141212日閲覧より)

 

なお、米国向けではなく、主に欧州向けのウェブページである。多少、翻訳に自信がない部分があったので、別のサイトとして啓蒙団体のGlobal Genesで同じ意味の記述があるのを確認した。小児についての翻訳はこれで合っているはずだ。あと一つだけ数値を挙げると、この団体によると、世界中で3億人が希少疾患に罹患しているそうである。

 

Rare diseases affect 1 in 10 Americans, 30 million people in the United States, and 300 million people globally. 

希少疾患は米国人の10人に一人の割合で、3000万人が罹患し、地球上では3億人が罹患しています。

 

この団体の記述だけでは、信頼性に乏しいかと心配して、日本で言うと厚生労働省の研究部門に相当する米国のNIHのサイトで2500万人から3000万人の米国人が希少疾患に罹患しているという記述を示す。これは米国人口の810%に相当する。NIHは希少疾患の米国での数としては、6800種類と記している。NIHと同団体の米国の患者人口についての記述はほぼ一致しているので、先ほどの3億人という世界人口について、数値的根拠は示されていないものの、同団体が間違ったことを記す理由もない。

 

・・・一体、なんでこんなことになっているのだ?

 

 

 考えた挙句、本当に合っているかどうかは数値的根拠がまだ足りないけれども、ある仮説を立てることになった。


アミノ酸分画検査結果


タンデムマス検査結果


合っているかもしれない仮説

昔に放射線学を学んだ者として、漠然と信じるようになった仮説である。

 

遺伝病というのは、生物が人間になるまで進化してきた営みの、裏返しの作用なのだろうと思う。フリーラジカルといった活性酸素の刺激を受けたDNAがランダムな位置で変異して、ヌクレオチドという鎖状の一部が入れ替わる。それが何十万分の1といった確率で累積淘汰のフィルターをくぐり抜ければそれが進化で、ほとんどの場合悪い方向に働くので、それが遺伝病なのだろう。

 

 遺伝病の患者数が少なく、いわゆる患者数の極端に少ない疾患、つまり希少疾患になりやすいのは、約23000個あるヒトの遺伝子の全体にばらけて変異しやすいことによる。次の図では希少疾患がいろいろな遺伝子にばらける様子を描いた。もっとも分かりやすい場合として、卵子や精子の細胞核にある23本の染色体が、フリーラジカルなどの刺激を受ける。放射線によるフリーラジカルの場合、あまり場所を選ばずに発生するので23本の染色体が刺激を受ける機会はランダムで、染色体の長さに比例するのだろう。染色体の中のDNA上の遺伝子1から3までのうち、遺伝子2を特に短く描いたように、全ての遺伝子は長さが異なる。短い遺伝子ほど刺激を受ける機会が少ないため疾患を起こしにくいはずだが、疾患となってしまった場合には患者数が少なく診断さえおぼつかない事態となる。また、ヒトの遺伝子が約23000あるのに、希少疾患の種類が7000程度にとどまっているのは、推測だが、遺伝子が短いと患者数が少なすぎてカウントできないことの他に、遺伝子としての働きが重要すぎるものについては生殖細胞から出産までの間に障害を起こすため生まれて来ないことによると思われる。

 

 なお、約23000個というヒトの遺伝子数は、頻繁に用いるとても重要な数値なので、根拠を確認したい。Wikipedia英語版のヒトゲノムのページによると、20000から25000というアバウトな数が書いてある。端的に言ってしまえば、現在も研究途上ということである。極端なことを言えば、現在70億人の人々が地球上で生きていて地球上で1年間に生まれるあかちゃんの数が13900万人もいて、それが先の図に示したDNAの変化を受け続けているのだから、理屈の上では、完璧に正確な遺伝子数というのは、永久に確定しないということになる。それに、そもそも我々は1年間に何人のあかちゃんが産まれているのかさえ、大雑把に言って1000万人ぐらいの誤差を含む形でしか把握していないのだ。

 

 おそらく、これは希少疾患の種類が50008000種類と、3000種類も幅をもって公表され、世界中で希少疾患の患者数が70億人中で3億人、つまり世界人口のおよそ4%であるのに、EU人口5億人中で希少疾患の患者数が3000万人、つまりおよそ6%であることと強く関係している。この6%と4%の間の2%というのは、1.4億人に相当し、EUでさえ患者の半数が小児だと言っているのだから、途上国では医療や薬が十分でなく一旦小児が重い病気にかかると成人するまで生きられないので、1.4億人の多くが小児のはずだ。つまり、そもそも正しく診断されていないので統計など存在しないが、非常に大雑把に言って、地球上で1億人の患児が希少疾患に苦しみながらも正しい診断が得られずに放置されたままである。

 

 いまこうして、いつでもエアコンのスイッチさえ押せば熱中症も凍死もすることがない日本の住宅で、平等で高度な日本の医療に守られながら、下らない著作をパソコンに向かって入力している間にも。

 

 そして、適切な診断を受けられない、これら1億人の患児のほぼ全員が成人するまでに死亡するはずだ。正しく診断されないのだから、正しく治療されることがないのは自明の理である。

 

 ざっくり試算するだけだったつもりが、数値を検討すればするほど、たいへんなことになっている。希少疾患は種類が多すぎて先進国でも診断を得るのが大変だと、今から考えれば「のんき」としか言いようのないことを考えていたら、ほぼ日本人口に相当する数の患児が、希少疾患の統計にさえ表れることなく、適切に診断されずに地球上から消えている。

 

 おそらく、衰弱死とか、熱中症とか、急性肺炎とか、マラリアとかいう、死亡直前にみられた症状の病名が、死亡後に患児のご両親を納得させるために与えられているのだろう。生まれたときから患っていて、虚弱な体質を作って死亡原因の大元になった遺伝病は、亡くなった小児の兄弟姉妹が発症して初めて、医師も何か遺伝性が高いと疑い始めるのだ。ご両親にとっては、いかほどの絶望だろうか。

 

 そこまで行くと後になってから判明する、今まで一度も聞いたこともない希少疾患としての診断など、ご両親、ご兄弟姉妹の葛藤を増すだけなので、お耳に入れない方が幸せなのかもしれないと思えてくる。ただ一言、遺伝病が疑われるので、「これからは、お子さんをお作りにならない方がよいですよ」と、それだけを告げられた方が、多くのご遺族にとっては幸せなのだろう。

 

 しかし、日本というのは自分達は先進国だから、どんな病気でも正しく診断できるはずという前提で、社会のあらゆる仕組みができている。診断されないことには、医療が受けられない傾向が、非常に高い国なのである。なお悪いことに、日本人は欧米人よりも遺伝病に対して強い拒絶反応を示し、家族が遺伝病の診断を得ることにあまり協力しない。その理由については、後々の節で様々な見方から理由を検討していきたい。

 

 話題を、ヒトの遺伝子数として23000が妥当と考える理由に戻したい。Wikipedia英語版のヒトゲノムのページには、2012年の研究で20,687のタンパク質コード遺伝子が同定されたとの記述もみられる。何となく、さっきまでは千の位で揺らいでいたのに、誤差範囲に言及せずに20,687個といっきに1の位まで指定されても、あまり説得力がない。1の位まで述べることができる場合を考えてみると、2012年の時点で確実と言えるものだけを数え上げた数値であり、実際よりも少なめに見積もっていると考えられる。こうした疑問に最も丁寧に答えているのは、おそらく次の文献である。

 

Pertea, Mihaela, and Steven L. Salzberg. "Between a chicken and a grape: estimating the number of human genes." Genome Biol 11.5 (2010): 206.

 

How many genes do we find today?

今日では、どれだけの数の遺伝子が見つかっているの?

(略)

At present, Ensembl lists 22,619 human protein-coding genes, which is 286 higher than the 22,333 protein-coding genes in NCBI's RefSeq database [37].

現在のところ、Ensemblと呼ばれるデータベースでは22,619個のヒトタンパク質コード遺伝子がリストされており、NCBIRefSeqと呼ばれるデータベースで22,333個のタンパク質コード遺伝子とされている数より、286個多い[37]

(略)

Currently, the average number of genes listed in the human gene catalogs appears to be somewhere around 22,500, with an uncertainty of around 2,000 genes.

現在、複数のヒト遺伝子カタログ中にリストされている遺伝子数の平均をとると、2,000遺伝子程度の不確かさを含んで、22,500個程度のどこかだと見受けられる。

(略)

So what is the likely answer?

だから、一番それっぽい答えとしては何なの?

(略)

Our personal best guess for the total number of human genes is 22,333, which corresponds to the current gene total at NCBI.

我々の個人的な見解であるとお断りした上で言えば、NCBIの現在の遺伝子トータルと一致する、22,333が最良の推測値である。

(略)

This number could easily shrink or grow by 1,000 genes in the near future.

この数値は将来、簡単に1,000遺伝子分も小さくなったり、大きくなったりするだろう。

However, recent analyses make it clear that even if we agree on a complete list of human genes, any particular individual might be missing some of the genes in that list.

しかしながら、最近のゲノム解析により明らかになったこととして、たとえ私達がヒト遺伝子のリストをようやく完成したと思って皆で合意に達したとしても、誰か特定の個人ではそのリストから何個かの遺伝子が欠けているということが起こりうる。

The genome sequence is complete enough now (although it is not yet finished) that few new genes are likely to be discovered in the gaps, but it seems likely that more genes remain to be discovered by sequencing more individuals.

ゲノム配列は(完了したとは言いがたいものの)ギャップの中に新しい遺伝子を発見することはほぼないと言えるくらいには完璧であるが、より多くの個人をシーケンシングすることで、更なる遺伝子が発見され続けると思われる。

Additional discoveries are likely to make our best estimates for this basic fact about the human genome continue to move up and down for many years to come.

ヒトゲノムについてのこの基本的な事実のために、来るべき長年の間に、更なる発見が起こって、我々の最良の算定値を上げたり下げたりするであろう。

 

最後の文で「基本的な事実」と述べているのは、全ゲノムシーケンシングといった大型のDNA検査を、たくさんの人口が受けるようになれば、僅かだが個人差として遺伝子が増えたり減ったりしているという、意味だと思われる。変異が個人の体質差の原因となっているのはよく知られているが、遺伝子数さえも違っている場合があるというのは、私はこの文献で初めて活字となっているのを読んだ。

 

 22500±2000か、22333±1000のどちらをとるかということになるが、千の桁までしか意味がないので、2200023000かということになる。私は23000の方を選びたい。なぜかというと、ヒトの染色体は23対だからである。割ったら染色体1対当たり1000遺伝子だ。ここまで仔細に渡って文献から翻訳して検証した上で、最後になって、いったいなんで、そんな非科学的な都合で決めるのかと疑問に思われるだろう。いずれ分かることだから、述べてしまうと、私は研究員と技師の中間の仕事をしていたことがある。計算や英語が苦手で、新しい発想だけで、何とかそれっぽい仕事もしていた。計算が苦手な研究員にとっては、一つのことを何百回も何千回も角度を変えながら試算する科学的追求の過程では、どれだけ単純な数値に意味をもたせて試算を速く行うかということが、思考の効率につながる。

 

 一流の研究者達がそう考えて23000という遺伝子数が普及しているのかどうかは、分からない。少なくとも米国のNIHでは、一般向けの説明として23000を採用している。たとえ私と同じ考えを持っても、自分が計算が苦手なのがバレるので、口にする者は少ないだろう。実は、頭が良さそうに見えるのに数値を出して説明するのを渋る研究者や医師は、非常に多い。数値を出したとたんに自分の知識が足りないことがバレてしまうのだ。確証が得られている自分の限られた専門でしか、あくまで頭の中から口へと余計な数値が出ないようにするのが、やり方なのである。

 

 しかし、私はすでに退職して作家兼主夫なので、知識が足りないのがバレてもあまり大きな問題がない。後述するように、エクソームシーケンシングの結果まで公表してしまっているし、23andMeからの検査結果として示すようにアルツハイマー病の罹患予測確率は、アジア人の平均の2.5倍である。3年前に祖母が同疾患を20年患って亡くなったので、遺伝性が強いタイプである可能性は高い。いずれ発症してアリセプトを投薬されるのかもしれない。ついでに、前頭葉に年齢の割に大きなアトロフィーが出ている。それとの関係はまだ良くわからないが、疑っている疾患の一つである先天性代謝異常症は、知能に影響する疾患である。診断を得るのに協力してくださる研究者を探すために、ここまで出してしまうと、むしろ知能としてそれほど質が良くなかったり知識がないのを隠す方が無理である。だから本著では蓋然性の判断によって頻繁に推測調の表現を用いている。「だろう」「と思われる」「かもしれない」というのは、お聞き苦しいかとも思うが、自信がない点は自信がないものとして表現するのが、今の私のやり方である。その代わりに、先述の地球上で診断を得られずに亡くなる患児が1億人いるというように、誰も調べたことがないはずだが、おそらく極めて重要な事柄について、あくまで推測ではあるが数値的検討を行いたい。

 

 話を戻すと、性染色体を除いて22対だから、22000の方がいいのではないかという考え方もできるかもしれない。しかし、Y染色体の方はともかくとして、X染色体は1098遺伝子もあるし、性染色体が性別を決定するという意味で重要であることを考えれば、実質的には1098遺伝子を超える重みがあるので、差し引くことはできないと思われる。更に厳密に言えば、ミトコンドリアDNAの方は当然37遺伝子を遥かに超える重みがあるのだが、後述するように遺伝パターンもコピー数も普通のDNAとは全く異なるので、考えれば考えるほど混乱するため、省かせていただきたい。

 

 希少疾患が23000の遺伝子にばらけるために、疾患の数が多く患者数が少ない状況となる仮説の話に戻りたい。この仮説が学術論文の形で示されたものを探してもまだ見つけられずにいるが、分子生物学の教科書を読んでみると次の言葉を見つけることができた。

 

ワトソン遺伝子の分子生物学. 東京電機大学出版局, 2010. 257 p.

 

一方、もし遺伝物質がまったく変わらずに引き継がれるとすると、進化を促すのに必要な遺伝的変動がなくなり、ヒトも含めて新しい生物種は生じないことになる。つまり、生命と生物の多様性とは、変異と修復との微妙なバランスの上に成り立っているのである。

 

つまり、遺伝物質がある程度一定の割合で変異を起こす仕組みにより、ヒトへと進化した今日の我々が存在する。なお、このワトソンは、DNAの二重らせん構造を発見してノーベル賞を受賞したジェームズ・ワトソンその人である。以降でも著名人に対しては敬称を略したい。

 

 遺伝物質が、もしも仮に不安定なRNAのままヒトへと進化していれば、RNAが変異を起こしやすいので進化は速いはずだが、人口の半分を越えるような、大変な量の遺伝病の患者が存在するはずだ。なぜそうなっていないかというと、それほど多くの遺伝病の個体を抱えるような種は、DNAを遺伝物質として採用し変異をある程度修復できて、遺伝病が少ない種よりも、種として生き残っていくのに不利だったからである。これがワトソンの言う「バランス」の両端のうち、結果として変異を抑制する方向にコトが運んだ一端である。

 

 

・・・たぶん、そういう気がする。本当にこれで合っているかどうかは、探せた限り、一番納得のいった学術論文を後々の節で示すことにして、いったん、DNA検査を、取り組みやすい短いDNAから順に進めていった話に戻したい。


閑話休題:創作話 トリケラお母さんの悲劇(# ゚Д゚)